新型抗癫痫药物研究新进展

发布时间: 2016-03-02 17:28:07

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癫痫是一种由多种不同原因引起的反复发作的神经系统疾病,发作时出现脑局部病灶神经元阵发性异常高频放电,并向周围扩散,导致大脑功能短暂失调。随着对癫痫发病机理研究的深入,更多的抗癫痫药物得以开发使用,正确选择抗癫痫药是控制癫痫发作的关键。

一、C2氨基丁酸(GABA)能药物

丫一氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统的抑制性递质,促使Cl-内流入细胞使胞膜的超极化更加稳定。凡能增加GABA含量或延长作用时间或增加敏感性者均有抗癫痈作用。

1、加巴喷丁

加巴喷丁具有高度脂溶性,能透过血脑屏障,不影响Na+通道,而是与中枢神经元上的一个特殊蛋白质结合,这种蛋白质不与其他抗癫痈药结合,存在于富含兴奋性神经递质谷氨酸的突触的新皮质区内。本品具有明显的抗癫痈作用,对部分性癫痈发作继发全身性强直阵挛性发作有效。虽然加巴喷丁的抗癫痫作用相对较弱,但治疗局灶性(部分性)发作有效并且耐受性较好,对新诊断的癫痫患者,加巴喷丁与卡马西平、拉莫三嗪的疗效相同。加巴喷丁用于添加治疗以及新诊断的局灶性发作患者的单药治疗有效,但在全面性发作(特别是失神发作)治疗中效果较差。

2、噻加宾

噻加宾是GABA再摄取抑制剂,其通过阻断GABA再摄取而增加突触及全脑的GABA。其作用机制是阻滞神经元和神经胶质细胞对GABA的再摄取,增加突触部位GABA水平,达到抗惊厥作用。目前噻加宾应用于局灶性发作的添加治疗,其单药治疗的有效性研究仍在进行中。一些研究比较了噻加宾与安慰剂和丙戊酸的疗效,结果显示,在成人局灶性发作和儿童Lennox2Gastaut综合征治疗中,噻加宾无论是作为添加治疗抑或是单药治疗均有效。但由于噻加宾的骨髓和肝脏毒性作用,其应用受到限制。

3、氨己烯酸

本品通过不可逆性抑制GABA转移酶而增加抑制性神经介质GABA在脑中的浓度,通常用于部分癫痫发作,也可与其他抗癫痫药合用治疗难治性癫痫发作的最后选择。对儿童的West综合征,氨己烯酸是单药治疗的首选药物

二、作用于膜通道的化合物

人们发现遗传性癫痫的基因编码了神经元M型的K+通道的亚单位,而这些K+通道正是大脑兴奋性的关键调节者,激活K+通道可以减少细胞的兴奋性。低电压激活的Ca2+通道在睡眠或癫痫发作时的神经元启动中起重要作用,基于这种T型Ca2+通道家族成员在脑中的分布和门控特性,可选择药物治疗癫痫.如拉莫三嗓、哩尼沙胺、奥卡西平、丙戊酸钠、托毗醋等,选择性作用于钠通道,阻滞Na+依赖性动作电位的快速发放,调节电压依赖性Na十通道。但它不影响超极化膜电压;此外这些药物还可以阻滞Ca2+通道,调节Na+-K+-ATP酶活性,从而达到抗惊厥作用。

1、瑞替加滨

瑞替加滨,能抑制4-氨基吡啶诱导的癫痫发作,激活神经元细胞的K+内流,增加了EPSP的持续时间,已被成功的用于癫痫病的治疗。

2、普加巴林

普加巴林具有电压控制钙通道调节作用及可能通过降低细胞内谷氨酸水平发挥抗癫痫作用。以获得美国和欧洲批准用于成人部分癫痫的辅助治疗用药。本药吸收快,生物利用度在90%以上,不与血浆蛋结合,以原形从肾脏排出。本药是一新型抗癫痫药物,在动物癫痫模型中获得很好的抗癫痫药物

3、拉莫三嗪

拉莫三嗪与苯妥英和卡马西平一样,主要通过阻断兴奋性电压依赖性钠通道发挥抗癫痫作用,同时也可降低钙内流或通过某些尚未明确的作用机制发挥广谱抗癫痫作用。拉莫三嗪为叶酸阻滞剂,但抗叶酸作用较弱,属于电压敏感性Na十通道阻滞剂,为强效抗癫痫药物。其作用机制为:通过减少Na十通道的Na+内流而增加神经元的稳定性,在体外培养神经元中可抑制兴奋性神经递质谷氨酸诱发的爆发性放电,阻滞癫痛病灶快速放电和神经元去极化,但不影响正常神经兴奋传导,同时具有脑保护作用,无自身诱导作用。对各种类型癫痫均有效,可辅助治疗原发性全身性发作(包括典型失神性发作、非典型失神性发作、失张力发作、癫痈持续状态等)。

三、谷氨酸受体拮抗剂

谷氨酸受体拮抗剂在动物实验中可减少局部缺血刺激所导致的神经元缺失而且表现出抗惊厥活性,不仅对癫痫的发作有效,而且由于它的神经保护作用,它还可以防止癫痫的发展过程。谷氨酸受体分为NMDA受体(有两类亚型NR1和NR2)和非NMDA受体(AMPA受体和海人草酸受体)。

1、托吡酯

本品达到抗惊厥作用其作用机制为:

(1)选择性阻滞电压依赖的Na+通道。增强抑制性神经递质作用,提高GABA的活性。

(2)对红藻氨酸/AMPA型谷氨酸受体具有阻滞作用。

(3)具有神经保护作用。

(4)抑制一些碳酸配酶同工酶的作用主要作为抗癫痈药的辅助治疗,用于单纯部分性、复杂部分性和全身强直-阵挛性发作,尤其对Lennox一Gas-taut综合征和West综合征的疗效较好,无明显耐受性。

2、非氨酯

目前虽未完全弄清其作用机制,但被认为是第1个对大脑兴奋性和抑制性机制有双重作用的AEDs,抗癫痫作用涉及NMDA(N2甲基2D2天冬氨酸)受体。为广谱抗癫痫药物,动物及临床试验证明,对多种癫痫有效,且安全范围大。

大多数抗癫痫药均有一定的不良反应,应定期检查肝肾功能、血常规、注意胃肠道反应、皮疹、精神症状等。目前对AEDS副作用的定义、分类和描述尚缺少统一标准,这给临床用药造成一定困难。除此之外抗癫痫药物还有一定的致癫作用,其主要表现为:原有癫痫发作频率的增加;出现新的癫痫发作类型;出现癫痫持续状态。与癫痛自然病程的恶化不同,AEDs致癫痛恶化常出现于用药后不久,或在药物加量期间出现,停药后不久即消失。如再次使用,又会出现。其内在机制尚不明确。

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精彩问答

  • 小儿良性癫痫的判断标准是什么 小儿良性癫痫的注意事项

    对于一个幸福家庭来说,如果孩子出现了癫痫病,这无疑是对一个家庭的巨大打击。良性癫痫是小儿癫痫中病发较多的一个,只是相对于其他癫痫来说,发作时比较温和,但也有不同的判断标准,因此家长应了解小儿良性癫痫的判断标准是什么,小儿良性癫痫的注意事项,根据医学上的检查方式和具体的判断标准来确定患儿的患病类型,确定癫痫种类才可着手治疗。儿童良性癫痫病一般只发生于学龄前后,有必然的遗传倾向,良性癫痫病一般没有智力精神运动发育的异常情况,临床发作一般会常常发生在睡眠中,具有相应的脑电图特征,这些常见的症状一定要足够引起重视,及早去医院治疗,并且听从医生的意见进行治疗。

  • 治疗癫痫的好办法有哪些

    建议采用中医的方法来治疗,吃中药,针灸,结合现代的心理疏导治疗会有好的效果,中医中药醒脑安神,疏肝解郁,健脾益气从根本上解决病症。祝早日摆脱困扰。同时平时注意卫生,饮食宜清淡,不要吃刺激性食物,慢慢会改善。

  • 癫痫确诊要做哪些检查项目

    患者可以做脑电图,这个可以明确有没有异常的癫痫波。如果患有羊角风的疾病是需要去医院做脑电图检查或者是脑部ct检查确定的。为了确诊癫痫,除了依据临床症状之外,其次还要做辅助检查。

  • 孩子癫痫发作会晕厥吗

    孩子癫痫发作时不会晕厥,癫痫发作属于惊厥,惊厥与晕厥这是二种不同的情况和不同的概念。但患有癫痫病的孩子,在特殊情况下也会出现晕厥现象,如平时缺乏锻炼的孩子因站立过久,可发生体位性低血压而出现眼黑蒙、晕厥、进食少可引发低血糖性晕厥、腹绞痛或其它原因引起剧痛时可引发晕厥,久蹲突然站立时因脑缺血、缺氧出现晕厥,还有很多情况等,晕厥只是头晕严重致体位失衡的现象,一般不会产生意识障碍,持续时间短,发作后自身能很快发生反射性自我调节而缓解,之后对发生的经过有清晰记忆。而癫痫病发作时,病者会有一段时间出现意识丧失,并出现程度不等的抽搐和缺氧症状,以及还可能出现大、小便失禁或咬伤舌头或发生异物吸入等情况,并且在癫痫发作期间,如果给患儿掐人中是不能得到有效缓解。

  • 小儿癫痫发作的应对措施

    对于小儿癫痫患者,家长和朋友要相互配合,使患者始终保持愉悦的心情,因为小儿患者的病发会与他们的心情有关,始终保持心情愉悦能增加其的病发次数,而且这对患儿的伤害也是比较小的。特别注意让孩子加强营养。提高免疫力,多锻炼,健康饮食。

  • 癫痫发作口吐白沫怎么办

    当癫痫发作的时候出现口吐白沫等症状,考虑是癫痫大发作。本病发作的时候,如果不及时地治疗会导致大脑神经元发生不可逆的损伤,脑功能严重的受损。治疗方面:本病发病后,应清除呼吸道的异物,防止误吸。并将头偏向一侧,保持呼吸道畅通。发生抽搐的时候不要被动地牵拉,容易造成患者受伤。应立即静脉给予地西泮终止癫痫发作。同时给予利尿剂减轻脑水肿和颅内压增高。待患者清醒后,给予抗癫痫药物预防癫痫发作。避免患者由于环境或精神因素诱发癫痫。

  • 孩子癫痫患者该怎样饮食

    孩子患有癫痫建议家长要注意平时要给孩子清淡易消化为主的饮食,要尽量避免辛辣刺激性食物,要减少饮食对患儿大脑神经的刺激,平时可以对给孩子进食富含维生素的新鲜的蔬菜和水果,要注意饮食多样化,荤素搭配等,有助于提高患儿的免疫力,促进癫痫尽早恢复。

  • 孩子癫痫了饮食该注意什么有帮助

    孩子癫痫是一种慢性疾病,发病时会有眼球上翻、牙关紧闭、四肢抽动等表现,治疗的同时,饮食非常关键,要保持清淡,可以让孩子多吃一些易于消化的食物,同时少吃多餐,控制饮水量,不要吃生冷食物,可选择扁豆薏米仁粥、全麦面包或米糊、猪肝粥,都是不错的,可以根据孩子的喜好选择,还让孩子多吃蔬菜和水果,主要是为了补充维生素和微量元素,帮助提高免疫力,水果我们一般建议吃猕猴桃、菠萝、柠檬、香蕉之类的,蔬菜的话可以吃豆芽、油菜、白萝卜等,平时要注意孩子的情绪波动,保证睡眠质量,病情严重了需要到医院做一下检查。

  • 先天性癫痫对身体心理的影响

    患有癫痫疾病之后,患者有可能会产生自卑,焦虑,抑郁的心理,对患者的日常生活工作学习以及交流都会产生较大的影响。癫痫是脑部疾病,每次发作对病人的脑部都是有不可避免的伤害,破坏脑组织结构,患者在每次病情发作时,都要忍受着难以想象的痛苦。癫痫病与其他疾病不同,对患者的心理状况影响较大,有时候社会对癫痫病人有偏见,部分患者因此会产生自卑、抑郁、焦虑等症状。

  • 儿童良性睡眠型癫痫怎么确诊

    患有睡眠癫痫或一般性癫痫的儿童。癫痫是儿童神经系统常见疾病,儿童癫痫发作可以在白天清醒时可以发作,也可以在夜间睡眠中发作。在诊断儿童良性癫痫时,需要做一个脑电图检查,这种检查方法主要是通过仪器来读取脑电波的信息,就可以判断是否会有癫痫。

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