脚底硬疙瘩伴疼痛可能与鸡眼、胼胝、跖疣、足底纤维瘤等疾病有关，建议根据具体病因采取相应治疗措施。

1. 鸡眼

长期摩擦或压迫导致角质层增厚，表现为圆形硬结伴压痛。可外用尿素软膏、水杨酸软膏或鸡眼贴软化角质，严重者需由医生进行冷冻或激光治疗。

2. 胼胝

皮肤反复受压形成的局限性角质增生，疼痛较轻。建议减少摩擦并穿戴软底鞋，可定期用浮石打磨，配合使用含乳酸的去角质霜。

3. 跖疣

人乳头瘤病毒感染引起，表面粗糙且按压痛明显。需就医采用液氮冷冻、电灼或外用咪喹莫特乳膏、氟尿嘧啶软膏等抗病毒治疗。

4. 足底纤维瘤

结缔组织良性增生形成硬结，行走时疼痛加剧。可通过局部注射糖皮质激素或手术切除治疗，确诊需结合超声检查。

避免穿窄小硬底鞋，每日用温水泡脚软化角质，若硬疙瘩持续增大或疼痛加重应及时就诊皮肤科或足踝外科。