骨质增生常引起患者的疼痛，而且疼痛的程度随着骨质增生级别的升高逐渐加重。骨质增生引起疼痛的原因多与骨质增生牵拉骨膜、骨刺对骨膜的直接刺激、肌肉痉挛、局部组织损伤以及骨质增生直接压迫神经等因素有关。
1、骨质增生拉伸骨膜痛
骨骼的表面均覆盖有骨膜（关节除外），骨膜由纤维结缔组织构成，含有丰富的血管和神经，对骨骼有重要的营养、再生和感觉作用。骨膜的神经纤维对张力的刺激非常敏感，骨质增生时产生的骨赘牵拉刺激骨膜进而产生疼痛。
2、异物刺激性痛
骨膜上丰富的神经纤维对异物、无菌性炎症及局部代谢异常物质的直接刺激也非常敏感，因此这些因素存在时也会直接刺激骨膜产生疼痛。
3、肌肉痉挛
骨质增生引起疼痛的原因还有局部代谢异常物质刺激神经和肌肉，引起受累部位肌肉痉挛，肌肉痉挛引起疼痛多见于脊柱骨质增生，这种痉挛痛呈阵发性，多发生在姿势突然改变腰部肌肉伸张时出现。
4、局部组织损伤
骨质增生刺激受累局部周围骨膜、血管、肌肉、肌腱等软组织，长期摩擦甚至发生粘连，再受到外界刺激发生局部组织水肿、充血、炎细胞浸润，或者遇到天气变化时，刺激受损组织中神经末梢进而产生疼痛。
5、骨质增生直接压迫神经
脊柱的脊神经通过椎管和椎间孔穿出，支配四肢和腰部的感觉、运动及神经反射功能。因此当骨质增生刺激到脊髓神经时，可以引发向四肢传导的放射性疼痛，并伴随受压神经支配区域的麻木、反射消失、肌肉萎缩等。
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