几乎所有肾脏疾患发展恶化都可导致肾功能衰竭的产生，因此，肾功能衰竭原因极为广泛。急性肾功能衰竭没有治愈，短时期内又没有死亡亦可直接过渡为慢性肾功能衰竭。引起肾功能恶化的因素包括以下方面：
（1）血容量不足可使肾小球滤过率下降，加重肾功能损害；
（2）感染部分低蛋白血症和长期使用免疫抑制剂的肾病患者，机体抵抗力下降，容易并发呼吸道感染，有时可出现各种弥漫性肺部炎症病变如细菌、病毒、真菌等甚至混合感染，严重感染常可诱发急性间质性肾炎，加重肾损害。同时，严重感染有时逼使医师使用肾毒性药物，也会加重肾功能损害；
（3）过度劳累部分患者在隐匿病程中或患有肾疾病时，未给及重视，如果此时如旅行、搬家、装修新房等让身体过度劳累，容易导致病情进展，加速肾功能恶化。此外，精神因素也在疾病的进展过程中起着重要的作用；
（4）肾毒性药物的使用：如氨基糖苷类抗生素、磺胺药及非类固醇类消炎药及X线造影剂等的使用可加重肾功能损害，值得注意的是有些中药（如关木通等）也可能导致肾小管损害，应避免过量使用。
（5）高血压因为高血压对肾脏有很大的冲击作用，特别是在肾脏已经有部分结构或功能损伤时，肾脏的自我调节功能变得很差，高血压会引起肾脏病变的加重。所以，已经有肾脏病变或肾脏功能不好的患者将血压控制在合适的范围（130/85毫米汞柱）是非常重要的。
（6）高脂血症、高血糖、高钙血症和高尿酸血症也可促使肾功能恶化；
（7）其他：长期大量蛋白尿、尿路梗阻、妊娠等也可促使肾功能恶化。
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