作为治疗抑郁症的常用药物，三环类抗抑郁药（TCA）是紧接着单胺氧化酶抑制剂之后的另一类抗抑郁药，自60年代就开始应用于治疗抑郁症，目前尚用于治疗其他精神疾患。
三环抗抑郁药包括阿米替林、多虑平、丙咪嗪等，为治疗抑郁症所首选，已基本替代用电痉挛治疗抑郁症。在临床应用的过程中，疗效肯定，用于治疗躁狂抑郁性抑郁症、内源性抑郁症时有效率达70~80%。
只是它们的抗胆硷能及心脏方面的副作用，在一定程度上影响了它们的应用。国内外都在试制新的副作用较少较轻的抗抑郁药，已初见成效，如异戊塞平、三唑酮、溴苯丙啶和安优灵等，但它们的正反效应及利弊，则有待时间和实践的检验。
三环抗抑郁药的不良反应可见口干、视物模糊、瞳孔扩大、便秘、排尿困难和体位性低血压。这类副作用一般并不影响治疗，且在治疗过程中能逐渐适应。但因常在疗程早期，治疗效应尚未呈现时已经出现，部分病人因此而不愿服药，中断治疗。
在老年人或少数敏感病人中，有可能导致尿潴留，肠麻痹和使青光眼病状加重；心血管方面的副作用，常见者为心动过速，心电图ST-T段的非特异性改变，严重者则可发生传导阻滞或心律紊乱。
其他可能发生的副作用，有头昏、嗜睡、细微震颤，偶见癫痫发作、药疹和粒细胞腻少。过量服用可导致急性中毒，表现为谵妄、昏睡或昏迷，可能伴有严重的心脏并发症。由于本类药物主要用于治疗抑郁症，而抑郁症患者常有消极意念，可能服药自杀，故药物必须由他人妥善保管和掌握，治疗过程中应严密观察。
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