抑郁症治疗以药物为主，药物治疗的特点是起效相对较快，疗效比较确定，适合于中度、重度抑郁症患者。抗抑郁药是当前治疗各种抑郁障碍的主要药物，能有效解除抑郁心境及伴随的焦虑、紧张和躯体症状，有效率约60%～80%。
1．目前一线的抗抑郁剂主要为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类药物，如帕罗西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普兰、氟伏沙明等，俗称“五朵金花”。
2．5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物，如文拉法辛、度洛西汀，此类疗效肯定，起效较快，有明显的抗抑郁及抗焦虑作用。对难治性病例亦有效。
3．去甲肾上腺和特异性5-羟色胺能抗抑郁药，如米氮平，有良好的抗抑郁、抗焦虑及改善睡眠作用，口服吸收快，起效快，抗胆碱能作用小，有镇静作用，对性功能几乎没有影响。
4．三环类及四环类抗抑郁药，如丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林及多塞平、马普替林等。
5．单胺氧化酶抑制剂，代表药物如吗氯贝胺。
6．其他抗抑郁药，如安非他酮，为去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺再摄取的弱抑制剂，对单胺氧化酶没有抑制作用，适用于抑郁症以及双相抑郁，优势为对体重以及性功能影响小。
7．对于一些焦虑明显、伴有睡眠障碍的患者，可以短期使用一些苯二氮卓类（安定类）药物或者一些新型的助眠药物，如唑吡坦、佐匹克隆。对于一些症状严重，甚至伴有精神病性症状的患者，可以合并抗精神病药物治疗。
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