白塞氏病是一种以血管炎为病理基础的多系统疾病，诊断依据除复发性口腔溃疡外的4项症状中出现2组即可。
口腔溃疡的症状特点是：复发性口腔溃疡
每年至少3次；另外4项的症状特点是：反复生殖器溃疡；眼疾病--裂隙灯下观察到前后色素膜炎或玻璃体内有细胞或由眼科医师观察到视网膜血管炎；回皮肤病变--结节红斑、假性毛囊炎、脓性丘疹或未曾使用糖皮质激素的中年患者出现疮样结节；针刺反应阳性--针刺后24～48小时，由医师判断结果。
由此可见，白塞氏病症状表现可与两类问题相鉴别，一类是口腔溃疡表现，另一类是多系统损害的表现。
以口腔溃疡为表现的疾病主要需与“复发性阿弗他口炎”、“疱疹性口炎”相鉴别，它们的症状均以口腔溃疡反复发作为基本特征，病损形态相似，但白塞氏病由于是多系统性疾病，所以会累及多系统的多脏器，在口腔溃疡表现的同时，可先后出现的口腔外病损症状。而复发性阿弗他口炎与疱疹性口炎病损，仅仅是局限于口腔内，并没有口腔外多系统的病损表现。
多系统病损的症状需要与3类疾病相鉴别，分别是：Reiter综合征--有发热、关节炎、眼炎、皮损及阴部溃疡，但尿道症状突出，黏膜溃疡极少，口腔溃疡少见，系统表现不如白塞综合征突出，且HLA-B27阳性；炎症性肠病--肠部为慢性增生性炎性病变，常累及肠壁全层及系膜淋巴结，以梗阻症状为主，较少显性出血，较少阴部溃疡，结肠镜检查有助于鉴别诊断；强直性脊柱炎--常常HLA-B27阳性，严重或晚期者出现脊柱强直，脊椎关节呈竹节样改变，可与白塞综合征区别。
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