早期皮肤癌的一些特征如丘疹样皮损，表面伴有鳞形脱屑等症状，可能与某些癌前期病变如日光性角化病、角化棘皮瘤的症状十分相似，因此临床上应加以鉴别。
要鉴别癌前期皮肤病与皮肤癌，首先应了解皮肤癌尤其是早期皮肤癌的临床特征。早期皮肤癌多表现为红斑状或略高出皮面的丘疹样皮损，表面常伴有鳞形脱屑或痂皮形成，症状与牛皮癣、湿疹、炎症等良性皮肤病相近。随着病情的进一步发展，其病灶部位就会出现某些具有特征性的征象，如一个发亮的、半透明的丘疹样小结节，表面有渗血并伴有毛细血管扩张；或是疤痕样表面光滑的纤维样斑，无明显毛细血管扩张、溃疡及隆起；或是病灶内有黑色、彼此融合的小点等。
日光性角化病：主要表现为有粗糙的高出皮面的红斑，表面覆有鳞屑，除去鳞屑后，红斑常无明显隆起。这与原位鳞形细胞癌的呈边界清楚的、略高出皮面的红斑样丘疹极相近，但后者的鳞屑及痂皮更明显，病变更具实质性，二者需仔细鉴别。
角化棘皮瘤：该病常发生于阳光照射的暴露部位，在无任何先兆的情况下，往往会在2～3周内迅速出现光滑的红色结节，其中央有角质栓子，结节边缘可见扩张的毛细血管。而鳞形细胞癌的结节是不光滑的，且结节边缘呈半透明状，由此可进行鉴别。
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