风湿病的病因较为复杂，其发生多与人体免疫功能的异常密切相关，西医认为其发生可能与以下因素相关：
1、感染
很多慢性风湿性疾病包括慢性结缔组织病病因不明，但普遍认为感染仍可能是重要的发病原因。莱姆病与螺旋体、风湿热与甲组β溶血性链球菌、莱特综合征与很多肠道、泌尿道感染菌间的联系都是明显的例子，可分为多种不同的感染情况，在某一种疾病中不只一种反应起作用是完全可能的，也可解释不同疾病在不同阶段可出现不同的临床表现。
2、遗传
很多风湿性疾病特别是结缔组织病都发生在一定的遗传背景人群中，遗传及患者的易感性与疾病的表达密切相关。
3、异质性疾病
很多风湿性疾病尤其是结缔组织病皆是一种异质性疾病，换言之都存在不同的亚型，由于引起发病的病因不同，患者的遗传素质不同，因此发病机制也不完全相同，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮皆有不同亚型。
4、侵犯多系统、多器官的疾病
很多风湿性疾病都是侵犯多器官、多系统的，结缔组织病更是如此，表现上往往有重叠，往往缺乏单一能与其他疾病区分的特征。
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