肉眼观察老年痴呆患者的脑标本，可见弥漫性或局限性、对称性或非对称性、明显或不明显的大脑萎缩，萎缩严重者可见脑沟变深、脑回变窄。
神经组织病理学特点为复合性表现分布于大脑皮质、还皮质下结构及基底内。老年斑和神经元纤维缠结其特征性改变，另外还可见一定数量的颗粒空泡变性、平野小体和神经元减少。老年斑是神经细胞外的斑块状沉积，其核心含有淀粉样肽，并围绕变性的轴索、树突突起、类淀粉纤维和胶质细胞及其突起。神经元纤维缠结是由异常细胞骨架组成的神经元内包涵体，在锥体细胞中呈火舌样，而在脑干神经元中呈线球样改变。电子显微镜下观察，神经元纤维缠结是由配对缠绕的螺旋丝和15nm的直丝组成。颗粒空泡变性多存在于海马锥体神经元细胞质内。
平野小体在HE染色切片中呈突出的桃红色，均质状定位在海马锥体细胞的细胞质中。海马的神经元减少最严重，近半数的神经元受累，多分布在HI区锥体细胞，而H2区和终板区很少受累。
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