系统性红斑狼疮是一个多系统损害的疾病。正因为它损害多个脏器、器官，所以它的表现也是千变万化的，有的病人以这样的表现为主，而有些病人则以另外的表现为特征，这就给系统性红斑狼疮的诊断造成了极大的困难。
但对于任何一个疾病，无论病情多么复杂，它总会有一些特殊的表现，红斑狼疮也是如此。经过许许多多，甚至是几代医学科技工作者的观察，制订出了有关系统红斑狼疮的诊断标准。一般来说，当病人出现下列症状中的4项以上时，可高度怀疑系统性红斑狼疮的可能。
◎面部出现像“蝴蝶”样的红斑。
◎皮肤上出现像盘子状的红斑。
◎皮疹（红斑）经阳光、紫外线等照射会加重中。
◎有反复发作的口腔溃疡，但无疼痛感。
◎有癫痫或其他神经病的表现。
◎有关节疼痛，类似于关节炎。
◎化验尿常规，可见有尿蛋白。
◎化验血常规，可见有白细胞、血小板或血红蛋白减少。
◎特殊的血液学化验可见：抗核抗体阳性，抗双链DNA抗体阳性，抗Sm抗体阳性等。
◎化验免疫球蛋白及血清补体可见部分免疫球蛋白异常，血清补体下降。
◎有不明原因的发热。
对于不典型的系统性红斑狼疮诊断比较困难。确定诊断可能需要数月的观察，进行多项化验检查，有时需要药物试验性治疗。因为许多症状各具特色，有时会误以为其他疾病。
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