系统性红斑狼疮的早期症状多不显著，可有关节症状、发热、全身乏力、面部红斑等。皮肤症状多有诊断意义，常为对称性渗出性红斑或红斑丘疹。典型的为面部双颊及鼻背分布的蝶形红斑，多发性小红斑或弥漫性充血潮红，角化及鳞屑甚少，偶有压痛，消退后不遗留瘢痕萎缩。
颈部及胸部上方日光曝晒亦可见红斑。
(1)手足部：皮疹常有特点，在手背、足背、指趾端有红斑，鳞屑性红斑及角化性萎缩性红斑等。甲小皮，甲皱襞部可有红斑及毛细血管扩张掌跖部有斑状或弥漫性浮肿性红斑，指尖有萎缩性坏死性丘疹及出血
(2)面部及四肢：可见盘状狼疮样皮疹，红斑丘疹性皮疹，易继发色素沉着或色素脱失斑。
(3)黏膜病变：常见于口唇及口腔黏膜，睑结合膜发病者甚少，多呈充血或出血性斑片，周围有红晕。
发于唇红部时可有糜烂及色素沉积，偶见网状白色斑纹，口腔溃疡亦较常见。
(4)血管动脉痉挛现象(雷诺现象)、坏死性血管炎及栓塞性静脉炎等血管病变亦较常见。
(5)关节症状：关节炎系本病最常见症状，且为前驱症状之一。通常为关节肿大及潮红，不发生关节变形多见于手指等小关节，常为游走性，轻重不一，偶有关节挛缩部分患者可有肌肉痛、肌无力及萎缩等，但多较轻。
(6)肾损害：约有半数以上患者伴发急性肾炎或肾病综合征。病理为灶性肾小球肾炎，膜性弥漫性肾小球肾炎或膜性狼疮肾炎。有时临床表现不显著，肾脏穿刺后发现病变，典型者为肾小球毛细血管壁玻璃样变。
(7)心脏病变：可有心电图异常、心律不整、心肌炎、心包积液及非细菌性疣状心内膜炎等。
(8)神经症状：中枢神经受损后可有精神症状，如癫痫样发作。重者可昏迷及偏瘫等。
中枢神经受损时可先发癔病样表现，后骤然抽搐以至昏迷。末梢神经症状多为单神经炎，表现为局限性知觉障碍。
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