膀胱癌的发病是一个多因素混合、多基因参与、多步骤形成的过程，异常基因型的积累加上外在环境的作用最终导致恶性表型的出现。目前比较公认的观点是病毒或某些化学致癌物作用于人体，使原癌基因激活成癌基因，抑癌基因失活而致癌。80%以上的膀胱癌发病与致癌的危险因素相关。
吸烟也是一种增加膀胱癌发生率的原因之一。
近年研究显示，吸烟者在尿中致癌物质色氨酸的代谢增加了50%，当吸烟停止，色氨酸水平恢复到正常。膀胱癌患者中，40%的男性与30%的女性可能由吸烟引起。有人研究报告：随着接连出生的人群中吸烟的人的增加，膀胱癌的发病率也在增加，某些职业性污染与膀胱癌的危险性增大有关。染料、橡胶、皮革、印刷、油漆、石油和其他有机化学行业有特殊的危险性，其共同特点是存在芳香胺。也就是说，吸烟与职业性污染一起对膀胱癌的发生起作用。
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