全面解读全面性发作癫痫病发病机理

虽然大多数全面性发作癫痫病与离子通道突变有关，那全面性发作癫痫病发病机理究竟是怎么样的呢?下面就有小编给大家详细解读一下全面性发作癫痫病发病机理与离子通道突变的关系。

全面性发作癫痫病都有复杂的遗传模式，但有少数具有孟德尔式的遗传模式，并且与单基因突变有关。绝大多数已发现的突变出现在编码离子通道蛋白的基因中。对突变通道的功能学研究揭示了一些疾病的潜在机理。例如，“全面性癫痫合并热性癫痫发作”是一种热性癫痫发作外加至少一种其他发作类型(失神性、肌阵挛性、无张力性、非热性全面性强直—阵挛发作性)的遗传综合症。家谱分析提示遗传模式是位于染色体19q的常染色体显性遗传伴不完全外显率。在此类疾病中，电压门控钠离子通道β1亚单位(SCNlB)的基因发生突变，从而改变了通道的门控和非活化的特性。在非洲蟾蜍卵细胞中表达的变异通道蛋白容许增大的钠离子电流通过。在神经细胞中，变异促使去极化以及神经细胞的过度兴奋。自从全面性癫痫合并热性癫痫发作最初被报道以来，已确定症状型相似的家族中有钠离子通道亚单位SCNlA和SCN2A以及GABAa 受体亚单位，GABRG2突变。

另外一种全面性发作癫痫病，良性家族性新生儿惊厥，也与单基因突变有关。这类常染色体显性遗传的疾病中，不伴神经系统或代谢异常的痫性发作在出生后几天就出现，并且不论治疗与否，通常在数周后就缓解。已确定突变是在KCNQ2和KCNQ3，编码其钾离子通道亚单位的基因是在染色体20q和8q上。功能学研究指出突变的通道容许通过的钾离子电流明显比野生型通道小。由于钾离子电流是神经细胞膜除极后复极的主要力量，此突变延长了除极，因此导致神经细胞的高度兴奋性。

在这些单纯的癫痫综合症中，编码离子通道的基因突变，通过改变通道功能导致皮质神经元的高度兴奋性。由于这些基因表达于整个大脑，突变的影响应该是弥散的，因而对全面性癫痫发作疾病有易感性。在各类疾病中被证实的类似的离子通道突变现在被命名为“通道疾病”。这类疾病以突发性一过性神经或心脏功能失调为特点，包括发作性共济失调、发作性麻痹、家族性偏瘫偏头痛以及长QT综合症。最近报道了2例发作性共济失调伴有混合性癫痫发作综合症的钙离子通道突变病例。这些报道点燃了在单纯癫痫综合症中找到钙离子通道突变的希望，并且强调各种突发性神经系统疾病可能有共同的机理。