IGA肾病是怎么引起的

发布时间: 2017-10-10 17:17:29

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当前来看IGA肾病疾病是病发率相当高的,较多的人会出现此病的症状,从而严重的侵害了患者的肾脏健康,因此我们要重视此病的出现,要将该病的发病原因认识透彻才行,那么,IGA肾病是怎么引起的?往下看带大家来认识一下吧。IGA肾病是怎么引起的

本病发病机理并未阐明。由于本病病人皮肤和肝脏中都能检测到iga沉积,提示为系统性疾病。由于在肾小球系膜区和毛细血管均可有颗粒状iga和c3沉积,提示其免疫复合物性发病机理。现时的研究围绕着抗原通过粘膜的能力、粘膜屏障是否存在缺陷;iga结构是否有缺陷和免疫调节功能是否有缺陷等方面展开。早年的研究曾提示本病所沉积的iga可能是粘膜源性的。

然而近年的研究使用了高度专一性的技术,证实本病所沉积的是iga1,主要是系统源性的,主要由骨髓和淋巴系统所产生;粘膜源性的iga2则主要见于肝源性肾小球硬化症中的iga沉积中。在本病病人循环中也可见到总iga1和含iga1的免疫复合物增高,骨髓中产生iga1的浆细胞增多并形成多聚体为主。在本病的肾组织中可发现存在j链,故提示沉积的iga是多聚体;而分泌块则十分罕见。尽管如此,现有资料尚不能最终确定本病的iga沉积物的来源。众多的抗原,包括多种病毒和多种食物的抗原可在本病病人的系膜区中被检出,并常常伴有iga1沉积。这些抗原的抗体也属iga1。由于这些抗体也可存在于正常人的循环中,上述抗原并无专一性或特征性。

有证据提示本病存在免疫调节异常。本病的含iga1循环免疫复合物中,发现有多聚的iga1类风湿因子;抗α重链fab片断的igg抗体增多而igm抗体减少。有趣的是hiv感染者也存在类似的抗免疫球蛋白模式,却不发生肾脏iga沉积。这证明单单这些循环的自身抗体存在,并不是系膜iga沉积的原因。此外目前还发现了二种抗内皮细胞的自身抗体(属igg)。本病肾组织中常有c3沉积,提示激活了补体旁路途径。然而iga本身无激活补体的能力,iga免疫复合物虽可激活补体旁路途径,但它结合补体和c3b的能力很弱。通常认为在肾脏发生补体激活和形成膜攻击复合物,需有igg-iga复合物,但是本病肾组织中有iga和c3沉积而没有igg或igm沉积却很常见。IGA肾病是怎么引起的

因此,本病补体激活的机制尚不清楚。细胞免疫也参与了发病机制。已发现本病可有t辅助细胞(cd4)增加和t抑制细胞(cd8)减少;具有转换igm合成为iga合成的ta4细胞增加,与之有关的sa1等位基因的频度也增加;引起iga同型转换的tgfβ、促进产生iga的b淋巴细胞分化的il-5和介导iga产生的il-4形成均有增加。虽然t细胞和b细胞均参与了增加iga合成的过程,但iga合成增多并不是系膜区iga沉积的原因,因为在iga多发性骨髓瘤病人中罕见有组织iga沉积。因此,结构-免疫学/理化异常才可能是系膜iga沉积的原因。

本病病人血清和系膜中可检出抗牛血清白蛋白多克隆基因型抗体,其滴度与血尿相关。最近,有人用从病人肾皮质和肾小球中获得的iga得到了5种单克隆抗基因抗体,它们与病人血清或浆细胞反应差,而与其肾脏组织有很高的反应率,提示肾脏的沉积是与这些多克隆iga抗体的异常性质有关。IGA肾病是怎么引起的此外,在本病病人中发现有β1,3-半乳糖转移酶缺陷,改变了iga1或含iga1的复合物清除率,导致iga1在系膜区沉积。

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