老年性痴呆是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力逐渐减退,并产生各种精神和行为障碍,给社会和家庭带来极大的病残安全问题和经济负担,已日益成为倍受关注及研究的热门话题,那么痴呆的药物治疗效果如何?
1.他克林(Tcrine)商品名cognex,派可致[1]。
于1993年美国FDA批准为治疗AD的第一个药物,属于非选择性可逆性AchEI。具有高度脂溶性,口服后可透过血脑屏障,较长时间滞留在中枢,抑制AchEI活性,并能增加Ach与烟碱受体结合,80mg/d,连续3mo,能改善AD病人的认知能力和定向能力,对轻、中度患者疗效较好,其不良反应为肝毒性和胃肠道反应,影响了它的临床应用。
2.胆碱能受体激动剂主要是M受体和N受体,尤其是选择性M1受体激动剂,不仅能提高脑内胆碱能神经系统的功能,还可能通过调节正常淀粉样前体蛋白质的形成过程,缓慢下调AD病人大脑神经元的变性过程此类药物尚处于临床试验阶段,其中SR-46659A、Xanomeline、AF102B等在临床试验中分别被证实有改善痴呆症状的作用。
2.1SR-46659A本品对M1受体有选择性,具有较高的亲和力,而对心脏的M2受体影响较小,本品已在法国上市,用于治疗AD,可明显改善其认知能力。
3.脑活素(CereBroLysin)属脑蛋白水解酶,可直接透过血脑屏障进人脑神经细胞,促进神经细胞蛋白质合成,恢复已损伤但尚未变性的神经细胞功能,加速葡萄糖通过血脑屏障的移动,改善脑组织能量供应,增加腺苷酸活化酶的活性,促进ATP合成,可明显改善AD病人的记忆功能、情绪、疲劳等症状。
4.抗炎药物鉴于AD患者脑内老年斑周围有小胶质细胞增生,为炎性免疫反应的改变,因此抗炎疗法被认为是治疗AD的可能途径。此类药物主要有阿斯匹林、吲哚美辛、氯奎等。研究证明该类抗炎药物由于能够抑制小胶质细胞的增生,抗血小板聚集,干扰老年斑的形成,降低患AD的风险,延缓和防治AD的发生[7]。
5.自由基清除剂神经元细胞膜上的不饱和脂肪酸被氧化而产生大量自由基,导致神经元过氧化损伤,而引起神经元退行性变,故认为清除自由剂是治疗AD的有效途径。依达拉奉、超氧化物歧化酶(SOD)及其结合物如PEG-SOD等是自由基有效的清除剂;褪黑素为内源性抗氧化激素,能透过血脑屏障,促进体内多种抗氧化酶活性,清除自由基,抑制淀粉样前体蛋白质的形成。
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