恶性黑色素瘤最新药物治疗选择

黑色素瘤(melanoma)在中国很罕见，即使在美国也是较少见的一类皮肤癌。黑色素瘤恶性较高，如果发现得晚死亡率非常高。据保守估算，美国2014年新增黑色素瘤病例大约7万6千人，死亡人数估计9710人。而且黑色素瘤的发病率继续攀高，增幅尤其在男性中居所有癌症发病率之首。

与其他恶性肿瘤一样，黑色素瘤的预后取决于初始诊断时的分期，其中局部型在美国新诊断患者中占百分之八十二到八十五、区域转移型占百分之十到十三、远程转移的患者占百分之二到五。肿瘤厚度小于1毫米的局部型病变患者预后良好，5年生存率的患者数超过百分之九十。但远程转移黑色素瘤患者的预后非常低，长期生存率通常小于百分之十。当然也不排除一些患者因生物学特性独特而进展缓慢的个案。

在2011年之前，早在1975就获得美国FDA批准上市的老药达卡巴嗪化疗是治疗转移性黑色素瘤的主要手段。达卡巴嗪是DNA烷基化类细胞毒素，不仅副作用大，而且应答率只有百分之十左右，1年生存率只有百分之三十六。自2011年以来，美国FDA在Keytruda之前批准了ipilimumab、聚乙二醇干扰素α-2B、vemurafenib、dabrafenib、和trametinib等5个黑色素瘤新药上市，明显改善了黑色素瘤的治疗现状。其中施贵宝的Yervoy是抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4的单克隆抗体，虽然Yervoy和达卡巴嗪相比的应答率改善不大，但能明显改善患者的总生存期。

Zelboraf是小分子BRAF抑制剂，能把BRAFV600基因突变患者的应答率提高到百分之五十以上，总生存期也有所延长。Mekinist是首创MEK抑制剂，虽然Mekinist单药治疗的应答率只有百分之二十二，但Tafinlar和Mekinist的复方组合能把应答率提高到百分之六十七，在今年1月获得FDA的批准上市。但遗憾的是采用后三种小分子抗肿瘤药治疗后通常产生耐药性。