黑色素瘤诊断一般不难，少数不典型者，要靠病理检查证实。间接免疫荧光标记黑色素组织、双PAP免疫酶标记法标记测定及色素原检查有助于诊断，对“无色素”或少色素黑色素瘤的诊断以及鉴别良性痣细胞瘤及其是否恶变均有帮助。
揭示恶性黑色素瘤的发病机制实验室检查：
1、抗人黑色素瘤血清做间接免疫荧光标记黑色素组织，当抗血清稀释为1∶2时，最高阳性率可达百分之八十九。
2、用Vacca双PAP免疫酶标记法标记测定，当抗血清稀释度为1∶400时，百分之百呈阳性反应。
3、色素原检查黑色素原经肾排出后氧化，使尿液呈暗褐色，称黑色尿。若在尿液中加入氯化铁、重铬酸钾、硫酸，可促进其氧化，再加硝酸钠，尿液呈紫色;先加醋酸，再加氢氧化钠，尿液呈蓝色。
法国研究人员的一项最新研究揭示了恶性黑色素瘤的发病机制。黑痣中的黑色素细胞往往在经过初期的分裂增殖后进入衰老期，停止继续分裂。然而经过数年的“休眠”后，某些黑痣中已经衰老的黑色素细胞会重新开始分裂增殖，从而形成癌细胞。
据了解法国国家科研中心的研究人员对黑色素细胞的分裂机制进行了长期研究发现，导致黑色素细胞“不死”的始作俑者是一种被称为“β-catenin”的蛋白质，它抑制了一种负责控制细胞衰亡的“p16Ink4a”基因的正常表达，揭示恶性黑色素瘤的发病机制。从而导致已经衰老的黑色素细胞又重新开始分裂增。
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