儿童白血病可能由遗传易感性、电离辐射暴露、化学毒物接触、病毒感染及免疫异常等因素引起。
部分患儿存在基因突变或染色体异常，如唐氏综合征患儿白血病发病率显著增高。家族中若有血液系统肿瘤病史，后代患病风险可能提升。目前已知与白血病相关的基因包括RUNX1、CEBPA等。
孕期或儿童期接触大剂量辐射是明确致病因素，如核事故暴露或多次接受放射检查。辐射可导致造血干细胞DNA损伤，诱发染色体畸变。日本广岛原子弹爆炸幸存者后代白血病发病率数据证实该关联。
长期接触苯及其衍生物会破坏骨髓造血功能，常见于装修污染或工业区居住环境。农药中的有机磷化合物、某些化疗药物也具有潜在致白血病作用。这些物质通过干扰细胞代谢过程诱发恶变。
EB病毒、人类T淋巴细胞病毒等可能整合到宿主基因组，导致造血细胞增殖失控。病毒感染常伴随免疫系统持续激活状态，异常免疫应答可能促进白血病发生。HIV感染患儿白血病风险较健康儿童高3-5倍。
先天性免疫缺陷疾病如Wiskott-Aldrich综合征患儿易继发白血病。自身免疫性疾病长期使用免疫抑制剂会削弱免疫监视功能，使异常细胞逃避免疫清除。移植后免疫抑制治疗患者也常见继发性白血病。
预防需注重孕期避免接触辐射和化学污染物，儿童房间装修后需通风检测甲醛苯系物。保证膳食富含维生素ACE及硒等抗氧化营养素，适量运动增强免疫力。定期体检关注血常规异常，有家族史或先天疾病者建议进行遗传咨询。出现持续发热、骨痛、皮肤瘀斑等症状应及时血液专科就诊。
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