初期手足口病通常无需特殊药物治疗，以对症支持治疗为主。症状明显时可遵医嘱使用抗病毒药物如阿昔洛韦、更昔洛韦，或缓解症状的药物如布洛芬、对乙酰氨基酚。
手足口病主要由肠道病毒引起，普通病例具有自限性。重症或免疫力低下患者可考虑抗病毒治疗，常用药物包括阿昔洛韦、更昔洛韦等核苷类似物，需严格在医生指导下使用。
发热超过38.5℃时可使用解热镇痛药，儿童推荐对乙酰氨基酚或布洛芬混悬液。用药需间隔4-6小时，24小时内不超过4次，避免与其他含相同成分的感冒药同服。
口腔疱疹破溃后可用康复新液含漱，或局部喷涂开喉剑喷雾剂缓解疼痛。进食前后用生理盐水漱口，避免刺激性食物加重黏膜损伤。
手足部皮疹未破溃时无需特殊处理，瘙痒明显可外涂炉甘石洗剂。疱疹破裂后保持清洁干燥，继发感染时可外用莫匹罗星软膏。
因口腔疼痛进食困难时，可选用口服补液盐预防脱水。适量饮用温凉流质食物如米汤、牛奶，补充维生素B族促进黏膜修复。
患病期间需隔离至症状消失后7天，每日监测体温变化。选择柔软易消化的食物如南瓜粥、蒸蛋羹，避免过热或酸性食物刺激口腔。保持居室通风，患儿衣物单独清洗消毒，玩具用品用含氯消毒剂擦拭。恢复期可适当补充富含锌的食物如牡蛎、瘦肉，促进皮肤黏膜愈合。若出现持续高热、精神萎靡或肢体抖动等重症表现，需立即就医。
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