手足口病主要通过接触传播、飞沫传播、粪口传播、污染物传播和母婴垂直传播五种途径传染。
直接接触患者疱疹液、唾液、粪便等分泌物是主要传播方式。儿童玩耍时皮肤接触被病毒污染的玩具、餐具等物品后，通过揉眼、摸口等行为导致感染。患者发病后第一周传染性最强，需隔离至疱疹完全结痂。
患者咳嗽、打喷嚏时产生的含病毒飞沫可经呼吸道传播。在幼儿园等密闭场所，2米内的密切接触者易通过吸入带毒飞沫感染。发病初期伴有咽痛、流涕等症状时传播风险最高。
病毒通过感染者粪便排出后，污染水源或食物造成传播。婴幼儿尿布更换区域若消毒不彻底，护理人员手上残留病毒可能经污染食物进入消化道。病毒在粪便中可存活2-4周。
门把手、玩具等物体表面附着的病毒可存活数日。柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型对乙醚、去氯胆酸盐等消毒剂敏感，但普通洗手液无法完全灭活。
孕妇分娩时若处于急性感染期，可能通过产道分泌物将病毒传给新生儿。妊娠晚期感染可能导致胎儿宫内窘迫，需加强产前EV71抗体筛查。
预防手足口病需落实日常防护措施。保持室内通风每日不少于2次，每次30分钟；儿童餐具煮沸消毒10分钟以上；选择含氯消毒剂擦拭玩具表面；饭前便后使用七步洗手法清洁双手；流行季节避免前往人群密集场所。3岁以下婴幼儿可接种EV71灭活疫苗，基础免疫程序为2剂次，间隔1个月。出现持续高热、肢体抖动等重症表现需立即就医。
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