新生儿先天性心脏病可能由遗传因素、孕期感染、药物或辐射暴露、母体代谢异常及环境因素共同引起。
约20%的先天性心脏病与染色体异常或基因突变相关。唐氏综合征、特纳综合征等遗传疾病常合并心脏结构异常，家族中有先心病病史的胎儿发病风险显著增高。孕期可通过无创DNA检测或羊水穿刺进行筛查。
妊娠早期感染风疹病毒、巨细胞病毒或弓形虫可能导致胎儿心脏发育障碍。病毒通过胎盘侵袭正在成形的心血管结构，常见引发动脉导管未闭、室间隔缺损等畸形。孕前疫苗接种及避免接触传染源是关键预防措施。
妊娠前三个月接触电离辐射或服用致畸药物如抗癫痫药丙戊酸钠、维A酸类会干扰心脏胚胎发育。某些抗生素、抗抑郁药也可能增加风险，需在医生指导下严格评估用药安全性。
孕妇患糖尿病、苯丙酮尿症等代谢性疾病时，高血糖或异常代谢产物会影响胎儿心脏间隔闭合。甲状腺功能异常、自身免疫疾病如系统性红斑狼疮也可能通过抗体转移导致传导系统异常。
长期接触有机溶剂、重金属铅、汞或空气污染物可能诱发心脏畸形。吸烟、酗酒会使胎儿缺氧，增加法洛四联症等复杂先心病风险。孕期需避免接触装修污染、工业废气等有害环境。
建议孕妇在孕前3个月开始补充叶酸400-800μg/日，保持均衡饮食并严格控制血糖。妊娠期定期进行胎儿心脏超声筛查，尤其需关注妊娠18-24周的大排畸检查。产后发现婴儿出现喂养困难、呼吸急促或紫绀等症状时，应及时至儿童心脏专科就诊评估，部分简单畸形可通过介入封堵术治疗，复杂病例可能需要分期手术矫正。
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