多数先天性心脏病室间隔缺损患儿需要手术治疗。缺损较小可能自愈，但中大型缺损需手术干预，主要影响因素有缺损大小、位置、症状严重程度、肺动脉压力及并发症风险。
5毫米以下的膜周部小缺损有较高自愈概率，可定期随访观察。超过5毫米的缺损或肌部缺损自愈率低，血液分流明显增加心脏负荷，易导致心力衰竭，需手术修补。
膜周部缺损靠近传导系统，可能影响心脏电活动，需谨慎评估手术时机。肺动脉瓣下缺损易引发主动脉瓣脱垂，即使分流较小也建议早期手术。肌部缺损自愈率较高，可优先观察。
反复肺炎、喂养困难、生长发育迟缓提示血液分流量大，需手术干预。安静时血氧饱和度低于90%或出现紫绀，可能已形成艾森曼格综合征，需紧急评估手术可行性。
超声显示肺动脉收缩压超过40mmHg时，肺血管可能发生不可逆病变。心导管检查肺血管阻力大于6Wood单位时，手术风险显著增加，需多学科团队评估。
合并感染性心内膜炎、主动脉瓣关闭不全等并发症时需限期手术。大型缺损未治疗者成年后可能出现重度肺动脉高压，失去手术机会。
确诊后应每3-6个月复查心脏超声，监测缺损变化与心功能。避免剧烈运动防止心衰加重，保证每日120-150千卡/公斤体重的热量摄入以维持生长。母乳喂养可增强免疫力，补充铁剂预防贫血。术后需预防呼吸道感染，定期评估心脏传导功能，多数患儿远期预后良好。
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