初期手足口病通常容易治疗，多数患儿通过居家护理即可康复。治疗方法主要有对症退热、口腔护理、皮肤疱疹处理、补液支持、预防并发症。
发热是手足口病早期常见症状，体温超过38.5℃时可使用对乙酰氨基酚或布洛芬等退热药物。物理降温如温水擦浴也有辅助效果，需避免使用酒精擦浴。退热治疗能缓解患儿不适，防止高热惊厥。
口腔疱疹破溃后形成溃疡，可使用康复新液等具有修复作用的漱口液。饮食宜选择温凉流质食物，避免酸性或坚硬食物刺激创面。严重疼痛时可局部涂抹利多卡因凝胶缓解症状。
手足部位疱疹需保持清洁干燥，避免抓挠导致继发感染。疱疹未破溃时可外用炉甘石洗剂止痒，破溃后可用碘伏消毒。穿着宽松棉质衣物减少摩擦，洗澡时避免用力搓洗患处。
因口腔疼痛导致进食困难时，需通过少量多次饮水或口服补液盐预防脱水。可选用电解质饮料、米汤等补充水分和营养。出现尿量减少、口唇干裂等脱水表现时应及时就医。
密切观察神经系统症状如嗜睡、呕吐、肢体抖动等，警惕脑炎等严重并发症。EV71型病毒感染患儿更易出现重症，需监测心率、血压等生命体征。出现异常应及时住院治疗。
手足口病患儿应居家隔离2周，每日开窗通风保持空气流通。饮食宜选择绿豆粥、冬瓜汤等清热利湿的食物，避免辛辣刺激性食物。恢复期可适当补充维生素B族和维生素C促进黏膜修复。保持充足睡眠，避免剧烈运动。玩具、餐具需每日消毒，家庭成员应加强手卫生。多数患儿1周左右疱疹结痂消退，若持续高热不退或出现精神萎靡等症状需立即复诊。
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