母亲为O型血或Rh阴性血时，宝宝发生溶血概率相对较高。新生儿溶血病主要与ABO血型不合或Rh血型不合有关，当母亲与胎儿血型不匹配时，母体产生的抗体可能通过胎盘攻击胎儿红细胞。
母亲为O型血而胎儿为A型或B型血时易发生ABO溶血。O型血母亲体内天然存在抗A、抗B抗体，这些IgG类抗体可通过胎盘屏障进入胎儿血液循环，导致胎儿红细胞破坏。典型表现为出生后24小时内出现黄疸，可能伴有贫血和肝脾肿大。治疗需监测胆红素水平，严重时需蓝光照射或静脉注射免疫球蛋白。
Rh阴性母亲怀Rh阳性胎儿时可能发生Rh溶血，多见于第二胎及以后妊娠。首次妊娠中胎儿红细胞进入母体后刺激产生抗D抗体，再次妊娠时抗D抗体会攻击胎儿红细胞。症状较ABO溶血更严重，可导致胎儿水肿甚至死亡。产前需定期检测抗体效价，必要时进行宫内输血或提前分娩。
除ABO和Rh系统外，MN、Kell等稀有血型不合也可能引起溶血，但概率较低。这些血型抗体多为IgG类，可通过胎盘引起胎儿红细胞破坏。临床表现为黄疸、贫血，需通过特异性抗体筛查确诊。治疗原则与常见血型不合溶血相似，以光照疗法和换血治疗为主。
有输血史或流产史的孕妇发生新生儿溶血病风险增加。输血可能导致母体致敏产生不规则抗体，再次怀孕时这些抗体会攻击胎儿红细胞。建议有上述病史的孕妇在孕期进行抗体筛查，必要时采取干预措施降低溶血风险。
某些基因多态性可能影响溶血病的发生概率和严重程度。例如葡萄糖六磷酸脱氢酶缺乏症患儿更易出现严重溶血，这种遗传病在地中海地区和东南亚人群中较常见。对于高风险人群，建议孕期进行基因检测和严密监测。
建议所有孕妇在孕早期进行血型鉴定和抗体筛查，Rh阴性孕妇需在孕28周注射抗D免疫球蛋白预防致敏。分娩后应密切监测新生儿黄疸情况，出现皮肤黄染、嗜睡、拒奶等症状需及时就医。母乳喂养期间母亲可适当增加水分摄入，帮助宝宝代谢胆红素，但严重溶血时需暂停母乳并遵医嘱治疗。
