老年性痴呆在诊断过程中容易与一些症状相似的疾病混淆，此时鉴别诊断就显得尤为重要了。
轻度认知功能障碍：多见于老年人群，仅有记忆障碍，无其他认知功能障碍，部分患者可能是老年性痴呆的早期表现。
抑郁症：早期老年性痴呆可与抑郁症相似，如抑郁心境、对各种事物缺乏兴趣、记忆障碍、失眠易疲劳或无力等。迅速出现智力障碍，病程很少有进展或完全不进展，有明显的个人或家庭的抑郁病史，仔细检查记忆力比患者自己所诉说的要好得多，发病前有明显诱发因素等特征特征有助于诊断老年期抑郁症。
额颞痴呆或Pick病：早期出现人格改变、行为异常和言语障碍，典型者出现Kluver-Bucy综合征，空间定向及记忆保存良好。
神经影像学显示额颞叶萎缩明显，而老年性痴呆表现为广泛脑萎缩。
路易体痴呆：以进行性痴呆并波动性认知功能障碍、反复发作的视幻觉和锥体外系功能障碍等为特征，不难与老年性痴呆相鉴别。
其他类型痴呆：多梗死性痴呆以反复发生缺血性卒中事件后出现痴呆为特点；帕金森病痴呆早期先出现锥体外系运动障碍症状，多巴胺治疗有效，认知障碍晚期出现；Creutzfeldt-Jakob病除表现快速进展的痴呆外，晚期见肌阵挛和特征性三相波脑电图改变。
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