肝硬化的诊断主要根据病人的病史、临床表现和体征、实验室检查。
病史
患者是否有过量饮酒病史，是否有肝病病史，是否有心功能不全病史，是否有化学毒物接触史，是否有家族史等。
临床表现
是否有恶心、乏力、黄疸、肝病面容等。是否有腹水、上消化道出血、脾肿大、肝性脑病等肝硬化并发。
实验室检查
①肝活检：肝活检组织病理学检查被认为是诊断肝硬化的“金标准”。能对肝硬化的程度及病因进行区分。目前多用的是一秒钟肝穿刺法，创伤小，并发症少，但由于其为有创检查，临床上不易为病人接受。
②血清学诊断：可有转氨酶、胆红素升高，AST多大于ALT、代偿期可有凝血酶原时间延长、白蛋白降低等表现。此外，血清Ⅲ型前胶原氨基端前肽(P-Ⅲ-P)、Ⅲ型前胶原，（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)等纤维化相关血清学指标对诊断也有一定的帮助。
③影像学诊断：各种常用的检查如B超、CT、磁共振都可以发现肝包膜增厚、肝表面轮廓不规则、各叶比例改变等肝硬化表现，对肝硬化的临床诊断起了主要的作用。
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