引起心肌缺血的最常见病因是冠状动脉粥样硬化。研究表明，在多种因素共同作用下会影响冠状动脉粥样硬化的发病，其中高血糖、高血压、高血脂症、纤维蛋白原升高和吸烟等都是导致动脉粥样硬化的主要危险因素。缺乏体力活动、肥胖或超重、过量进食和冠心病家族史也是动脉粥样硬化的危险因素。
冠脉硬化致心肌缺血的过程
在危险因素作用下，冠状动脉会出现血管内皮损伤或剥脱，使内膜通透性增加，少量血浆脂质向内皮下侵入，导致中膜平滑肌细胞增生并进入内膜，这些增生的细胞在内皮下吞噬大量脂质从而形成富含脂质的泡沫细胞。
随着时间推移，侵入内皮下的脂质增多，吞噬了大量脂质的泡沫细胞也越来越多，最后逐渐崩解，使内膜下大量沉积的脂质形成脂质池，并且脂质池也在逐渐扩大，其中除胆固醇外，还有胆固醇结晶、磷脂、中性脂肪和崩解的细胞碎片，在内皮下从脂质斑点和脂质条纹逐渐发展成粥样斑块。这些粥样物质不断刺激周围组织，使其发生纤维化而形成纤维帽，也可形成钙化使斑块变硬。当这些粥样斑块凸入血管腔内后，可逐渐发生冠状动脉粥样硬化性狭窄。而斑块中的脂质和坏死物质会向内膜表面破溃，在溃疡表面发生出血或形成血栓，引起管腔的进一步狭窄，最终导致心肌缺血甚至梗死。
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