难治性精神分裂症是指按照通用方法抗精神病治疗不能获得理想治疗效果的精神分裂症类型，其病因尚不明确。这类患者具有感知、思维、情感、行为等多个方面的障碍，由于患者个体表现差异较大，目前尚没有固定的诊断标准。
一般认为，具有以下情况的精神分裂症患者考虑诊断为难治性精神分裂症：在过去5年内至少应用两种不同类型抗精神病药物的规范剂量和疗程治疗，患者对于治疗反应不佳，阳性精神病性症状仍持续存在；虽然给予了充分的维持治疗或预防治疗，患者仍然复发或症状加重；患者不能耐受抗精神病药物的副反应；患者在近5年内缺乏良好的社会和职业功能。
对于难治性精神分裂症患者，治疗的主要目标是改善患者社会功能和职业能力，提高生活治疗，降低社会功能的衰退，促进患者重新融入社会。难治性精神分裂症患者的首选药物为氯氮平，如果氯氮平应用无效，可停用或者合并应用其他抗精神病药物和增效剂，如安定类药物、心境稳定剂或抗抑郁药物，治疗的疗程应充足，一般不应少于2年。
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