手术切除是血管平滑肌肉瘤的首选治疗方法。血管平滑肌肉瘤虽是恶性肿瘤，但其恶性程度较低，生长缓慢，病程较长。因为一般外科医师对它的认识不足，且诊断也相对困难，所以当确诊或准备施行手术时，肿瘤已具有相当大的体积。但临床统计，所有血管平滑肌肉瘤患者在手术时已发生转移者不到50﹪。
在手术时，除位于下腔静脉上段和主动脉者，一般都能从周围组织中将血管平滑肌肉瘤分离出来。只有晚期和少数发展较快的血管平滑肌肉瘤才在手术时发现已侵及邻近器官。因此在治疗均应采取积极的手术切除。
积极的外科根治性手术常能取得较好的疗效。术后局部复发率约为36﹪。切除范围要广泛，应包括肿瘤段血管和其周围粘连的组织。即使对局部复发者，仍应多次手术切除。因为手术切除能极大缓解症状，延长病程。即使这样仍有75﹪的患者最后因局部复发或远处转移而死亡。
这种低度恶性肿瘤即使手术切除不彻底，以及术后复发或转移后多次手术切除者，如辅以化学或放射疗法，仍能取得较好的姑息性疗效。因此本病若能早期诊断，积极治疗就能提高治疗效果及生存质量
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