对于因骨髓纤维化导致的血小板减少，应首先治疗骨髓纤维化。目前尚缺乏治疗骨髓纤维化的有效措施，其治疗原则主要为改善骨髓的造血功能、纠正贫血、出血或缓解脾肿大所引起的压迫症状。治疗时应根据骨髓纤维化的病变程度和临床表现给予相应的治疗措施。
对于继发性骨髓纤维化的患者，应根据致病因素给予相应治疗。
雄激素等蛋白同化剂有改善骨髓造血功能的作用，常用药物包括丙酸睾丸酮和长效庚酸睾丸酮。化学治疗可以抑制骨髓增生症，防止骨髓纤维化的进一步发展，常用药物包括白消安、羟基脲、巯基嘌呤、苯丁酸氮芥合并应用泼尼松等。对于贫血严重的患者应考虑输血治疗，纠正贫血。
脾脏是骨髓纤维化患者髓外造血的主要器官，由于疾病的发展常会导致脾脏增大，巨脾会初夏明显的压迫症状。脾切除可以缓解患者的压迫症状，改善血小板减少，但这种方法只能够指标，并不治本，并且术后并发症较多，选择时应慎重考虑、权衡利弊。
脾切除目前只应用压迫症状明显者；出现脾梗死后持续性疼痛者；由于脾功能亢进引起顽固性血小板减少，且经过药物治疗无效，造血功能尚未完全丧失者；伴有门脉高压并发食管静脉破裂出血者。
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