先天性大疱性鱼鳞病样红皮病发生于新生儿期，出生生时或出生后短时间内突发泛发性红斑和大水泡，数月内消失，约第三个月起皱褶区、腋、掴伸侧出现角化过度性线状疣样皮损，掌跖呈板样角化，成人症状明显或逐渐改善，伴有少量糜烂和水泡
系谱分析表明，本病呈常染色体显性遗传，遗传给下一代的几率很大，因此进行基因诊断，明确患者的基因突变位点，对已知致病基因突变位点后对孕妇进行产前诊断可明确胎儿是否携带致病基因突变，从而有助于降低患病率，指导优生优育
超微结构显示患者棘层和颗粒层角质形成细胞内中间丝聚集，颗粒层细胞间有松解性角化过度。由于编码基底层以上的角蛋白基因1(K1)和10(K10)突变，导致角质形成细胞内的张力丝排列异常，使角蛋白聚集成块，细胞内水肿，导致表皮松懈。但本病存在临床异质性。
先天性大疱性鱼鳞病样红皮病具有明显的临床异质性，主要是关于大疱、角化过度的严重程度、红皮病和躯体受累程度等，其中最有意义的是手足是否受累。
研究发现手足受累患者的突变主要位于K1中，而手足非受累患者的突变主要位于K10中。此外，研究还发现由于K1/K10突变的嵌合导致了先天性大疱性鱼鳞病样红皮病的痣样分布。这一突变在正常皮肤中未检测出，表明这是由于早期发育阶段的合子后突变所致。这一突变也可出现在性腺中，从而传给下一代。
先天性大疱性鱼鳞病样红皮病产前诊断是通过对羊膜腔穿刺术获取的细胞直接测试，判断胎儿是否被遗传致病基因。
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