当食道癌侵及黏膜固有层或黏膜下层，且区域淋巴结发生转移；或者是肿瘤侵及肌层、甚至周围邻近器官，无论区域淋巴结有无转移，都意味着食道癌发展到了中期，中期食道癌又可分为Ⅱ期及Ⅲ期食道癌，不同时期的治疗原则也不同。
Ⅱ期食道癌
肿瘤侵及肌层、区域淋巴结有转移，或肿瘤侵及食管外膜、区域淋巴结无转移的患者属于Ⅱ期食道癌。该期治疗以手术切除为最佳选择，可在术后根据病情选择辅助化疗及生物治疗。也有研究认为该期患者如在术前进行化疗，并不会增加手术的死亡率，仍可提高患者的生存率，其中化疗有效者生存期明显延长。
Ⅲ期食道癌
Ⅲ期食管癌可包括肿瘤侵及食管外膜、区域淋巴结有转移及肿瘤侵及邻近脏器、无论区域淋巴结有无转移的患者。
有70%～80%的食道癌患者属于Ⅲ期食道癌。该期食道癌患者单纯手术治愈的可能性极小，只有极少数患者可以在术后长期带瘤生存，多数患者则会在术后1~2年内出现复发或转移。因此该期患者的治疗以减轻症状、延长生存期为主，采用综合治疗方式，如术前术后化疗、术前术后放疗、单纯放疗、单纯化疗或放化疗等。
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