硬皮病的治疗原则是软化皮肤，用于治疗硬皮病的西药各有不同的作用特点，发挥着使皮肤软化的功能，常用的有以下几种：
青霉胺
青霉胺为棕色糖衣片，每片含青霉胺0.125克，是由青霉素水解制成的。
青霉胺结构中特殊的巯基能抑制胶原合成的单胺氧化酶，从而抑制了新胶原的产生，阻止了皮肤的硬化。能软化皮肤、改善患者的肺功能和延长患者的生存期已得到了公认。
积雪甙
能抑制成纤维细胞的增殖，从而使胶原纤维数量明显减少。大量的患者使用后，肿胀硬化的皮肤明显的变软。它的常规用量是每天3次，每次4片。临床上没有发现严重的不良反应，长期使用相对是安全的。
依地酸钙钠
可减轻钙的沉积，抑制胶原合成，用于治疗皮肤硬化和钙质沉积有一定的近期效果。临床上常用，使用方法为静脉滴注，每日一次，每次1.0～2.0克加入5%的葡萄糖500毫升中缓慢滴注，治疗5天后休息2天，然后再滴注5天共10次为一疗程。
休息一周可进行第二疗程。使用时应注意防止药液外漏引起静脉炎，并监测血钙浓度、尿常规。
秋水仙碱
秋水仙碱可减少胶原组织的生成，促进胶原组织的降解，减轻肝硬变的纤维化程度和改善肝功能。但长期应用可引起骨髓、肝脏等的严重副作用，故临床上比较少用。
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