免疫性血小板减少性紫癜是血小板寿命缩短，骨髓巨核细胞可代偿性增多而血小板生成障碍，其发病原因尚未完全阐明，可能与多种因素有关。
免疫因素
当血小板抗体以其Fab片段与血小板相关抗原结合后，抗体分子的Fc片段暴露，并与巨噬细胞的Fc受体结合，导致血小板被吞噬破坏。通过激活补体系统如C3裂解产物C3b附着血小板表面，与巨噬细胞C3b受体结合也导致血小板吞噬。
遗传因素
据研究表明，患者及其直系健康的家属中都存在不同程度的免疫学缺陷，提示此病可能与遗传有很大关系。组织相容性抗原的研究表明，免疫性血小板减少性紫癜尤其好发于伴有HLA-DRw2抗原和HLA-DRB1*0410者，并且与治疗反应密切相关。
血管因素
某些免疫性血小板减少性紫癜患者的出血程度与血小板数量的减少不成比例，可能是出血与毛细血管功能障碍有关，毛细血管缺陷对患者出血有重要意义。
脾脏因素
当脾脏产生大量抗血小板抗体时，正常血小板经过脾脏与抗血小板抗体结合而致敏，致敏的血小板极易被吞噬细胞所吞噬，因此患者周围血中血小板计数明显减少。
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