致死性家族性失眠症是一种遗传性疾病,病因为朊蛋白基因C178和C129突变,导致PrP在CNS尤其在丘脑大量沉积,病理表现为丘脑和CNS其他部位神经元变性、空泡形成和胶质增生。
病初有3种不同的表现:睡眠障碍,通常患者自诉失眠,睡眠期间激动,多梦;运动体征,如构音障碍和共济失调;记忆障碍,随着疾病的发展,患者呈现FFI的全部症状,涉及运动,内分泌和自主神经等系统,具体如下:
进行性失眠
患者失眠日益增重,这已在接受多导睡眠描记法或通宵EEG记录检查的4个家族的8例患者得到证明,用安定和巴比妥酸盐等安眠药治疗无效,患者还呈现进行性的似梦中状态和幻觉,病末期呈木僵和昏睡状态。
识别机能障碍
患者劳动记忆、注意力和视运动功能受损,但仍保持球智力。
自主神经系统
运动系统
构音障碍进行性增重,直至口齿不清,另呈现咽下困难,共济失调,自发性和激发性肌阵挛,反射亢进和Babinski征。
内分泌系统
患者促肾上腺皮质激素水平降低,皮质醇和儿茶酚胺水平增高,生长激素,催乳素和褪黑激素的24h节律异常。
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