致死性家族性失眠症是一种遗传性疾病，病因为朊蛋白基因C178和C129突变，导致PrP在CNS尤其在丘脑大量沉积，病理表现为丘脑和CNS其他部位神经元变性、空泡形成和胶质增生。
病初有3种不同的表现：睡眠障碍，通常患者自诉失眠，睡眠期间激动，多梦;运动体征，如构音障碍和共济失调;记忆障碍，随着疾病的发展，患者呈现FFI的全部症状，涉及运动，内分泌和自主神经等系统，具体如下：
进行性失眠
患者失眠日益增重，这已在接受多导睡眠描记法或通宵EEG记录检查的4个家族的8例患者得到证明，用安定和巴比妥酸盐等安眠药治疗无效，患者还呈现进行性的似梦中状态和幻觉，病末期呈木僵和昏睡状态。
识别机能障碍
患者劳动记忆、注意力和视运动功能受损，但仍保持球智力。
自主神经系统
运动系统
构音障碍进行性增重，直至口齿不清，另呈现咽下困难，共济失调，自发性和激发性肌阵挛，反射亢进和Babinski征。
内分泌系统
患者促肾上腺皮质激素水平降低，皮质醇和儿茶酚胺水平增高，生长激素，催乳素和褪黑激素的24h节律异常。
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