海洛因的主要成分是吗啡，静脉使用海洛因可导致严重的肾脏损害。由海洛因直接或间接引起的肾脏病变称为海洛因肾脏病，其发病原因目前尚不完全明确，与以下几方面因素有关：
吗啡对肾小球的毒性作用
研究表明，吗啡可以通过多种途径诱导肾脏损伤的发生：诱导肾小球系膜细胞的增殖，刺激系膜细胞基质的合成;降低系膜细胞金属蛋白酶的活性;促进免疫复合物在肾小球系膜区的积聚;降低单个核吞噬细胞系统的吞噬功能;刺激系膜细胞超氧化物的形成;诱导单个核细胞移行至系膜区。
此外，吗啡在低浓度时可以通过调节早期生长相关基因mRNA的表达促进肾脏成纤维细胞增殖，而在高浓度时通过促进p53的产生，诱导肾脏成纤维细胞的凋亡。
外源性毒素的肾毒害作用
随吗啡一起进入体内的外源性毒素可以导致肾损害。有资料报道，街头出售的海洛因中仅3%为吗啡成分，97%为掺杂物，包括：甘露醇、奎宁、乳糖普鲁卡因、咖啡因、肌醇、利多卡因、淀粉、美沙吡林、蔗糖、乙酰普鲁卡因和右旋糖，这些掺杂成分可以导致肾损害。
遗传易感性
研究显示，海洛因肾脏病患者90%为黑人男性，这可能是由基因的差异决定的。海洛因肾脏病患者HLA-BW53的频率明显高于对照组，因而认为黑人有发生海洛因肾脏病的倾向性。
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