酒精性肝硬化是酒精性肝病的终末阶段,表现为肝脏内的慢性炎症及进行性肝组织纤维化,这也是长期酗酒者的最常见死因。
1.长期饮酒导致营养不良
酒精可作为饮酒者的能量供给源,1g酒精能产生29.7kJ的能量,超过相同量碳水化合物和蛋白质所能提供的能量,占饮酒者热量摄取量的一半。长期饮酒可以影响其他营养成分的摄入,导致营养不良和维生素缺乏,进而影响肝脏正常功能。
2.肝星形细胞(HSC)与酒精性肝硬化
肝星形细胞存在于肝细胞和肝血窦之间的Disse间隙中,其激活和增殖与酒精性肝纤维化密切相关。酒精引起的肝脏炎症使白细胞向肝脏聚集并激活肝Kuppfer细胞,后者可分泌大量细胞因子,进而激活HSC。酒精也可直接激活,使之转变为肌成纤维细胞样细胞,并表达α一平滑肌肌动蛋白。肌成纤维细胞样细胞显著增殖后合成大量胶原并产生促纤维化细胞因子TGF—B1,最终导致酒精性肝硬化。
3.免疫反应与酒精性肝硬化
长期大量饮酒能使机体肠道屏障功能减弱,肠道细菌大量滋生,细菌产生的内毒素经门静脉进人肝脏,激活肝脏免疫细胞,促炎因子、促纤维化因子增加,抗炎、抗纤维化因子减少,诱发肝组织炎症,启动肝组织纤维化进程。
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