硬皮病为常见皮肤病类型，此病与一些其他皮肤疾病存在差异，在诊疗过程中可通过以下检查方法确诊。
1.血常规检查：患者血沉增快、红细胞减少、血小板减少，呈现轻度贫血;嗜酸性粒细胞增多
2.尿常规检查：可有蛋白尿，镜下可见红细胞和管型。
3.生化检查：患者呈现血清白蛋白降低、球蛋白增高血、中纤维蛋白原含量增高;部分患者血中肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶和谷草转氨酶升高;血清钾氯尿素氮与肌酐可有不同程度的异常。
4.免疫学检查：硬皮病属自身免疫性疾病范畴，它同其他的结缔组织性疾病一样需要作一些自身抗体的检查。主要是通过血清学的化验来完成，就像抗Sm抗体与抗双链DNA同红斑狼疮的关系较密切，而抗SS-A抗体和抗SS-B抗体与干燥综合症的关系密切一样，硬皮病也有它关系密切的抗体。
其主要是抗着丝点抗体和抗SCL-70抗体，它们都是硬皮病的特异性抗体，可出现于硬皮病患者的血清中，另外抗RNP抗体也可见于硬皮病患者。
5.X线检查：系统型患者往往显示：①牙周膜增宽;②食管胃肠道蠕动消失，下端狭窄、近侧增宽，小肠蠕动减少，近侧小肠扩张结肠袋呈球形改变;③指端骨质吸收;④两肺纹理增粗或见小看囊状改变;⑤软组织内有钙盐沉积阴影。
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