系统性红斑狼疮是一种全身性疾病，皮肤、肌肉、骨骼、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、大脑、眼睛、鼻子、耳朵、牙齿、头发均可出现病变。
症状包括发热、乏力、关节肿痛、肌肉酸痛、食欲减退、体重减轻、脱发、面部红斑、指端红疹、手足遇凉后变白或变紫、反复口腔溃疡、浅表淋巴结肿大、经期出血不止、皮肤紫癜、贫血、白细胞数下降、血小板数下降、头痛、幻觉、幻听、木僵状态、顽固性腹泻、呕吐、黄疸、心悸气短、不能平卧、胸腔积水、心包积液等。
目前，所有症状通常根据美国风湿病学会于1982年修订的分类标准分为：面部蝶形红斑；盘形红斑；日光过敏；口腔或鼻咽部溃疡；非侵蚀性关节炎；浆膜炎；肾脏损害；神经病变。
如癫痫发作或精神病；血液异常，包括溶血性贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少或血小板减少；免疫学异常，如狼疮细胞阳性、某几种抗体呈现阳性，或持续6个月的抗梅毒血清试验呈现假阳性；抗核抗体呈现阳性。
临床上，在排除其他病症的前提下，如果具有上述11项症状类别中的4项或4项以上，均可诊断为红斑狼疮。
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