有些患者长期服用抗癫痫药物仍然不能控制发作，除药物性因素外，如剂量不足、选药错误、服药不规则等，非药物性因素也是很重要的方面，主要包括以下几种：
(1)遗传因素：部分癫痫患者因为有先天大脑发育异常、后天脑软化或者有其他遗传因素，是造成癫痫长期不能控制的主要原因。
(2)年龄：青春期药物代谢较快，尤其对有些快代谢型的儿童，用药量要偏大，才能保持住药物在体内的稳定性。
(3)性别：月经期的激素变化，可以改变抗癫痫药物的代谢及身体对抗癫痫药物的需求。在妊娠晚期和哺乳期还应考虑药物通过胎盘及乳汁对胎儿、婴儿发育的影响。
(4)身体状况：疾病的严重程度与药物疗效有关，同时存在的其他疾病也会影响药物的疗效。
(5)心理问题：绝大多数癫痫患者经历反复的癫痫发作后，都存在不同程度的心理障碍，如担心药物的副作用，对癫痫治愈和控制失去信心等。情绪的抑郁、惊恐、兴奋及疲劳、过食等应激状态也有增加惊厥的可能性。
(6)其他：同时应用抗生素、抗过敏药、抗精神病药及抗哮喘药等都能改变惊厥阈值。
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