胆囊癌的确切病因尚不明确，主要与以下因素有关。
(1)胆囊结石
胆囊结石与胆囊癌关系密切，是最常见的危险因素。Logistic回归模型分析得出胆囊结石患者的胆囊癌发生率比无结石者高7倍。国内研究显示20%～86.6%的胆囊癌患者合并有胆囊结石，国外报道则高达54.3%～100%。
(二)胆囊炎
胆囊炎促发癌变多是经过胆囊黏膜的逐级增生而发生的，有研究表明在苍鼠胆囊中植入胆固醇丸剂诱发胆囊的炎性状态，68%的苍鼠发生胆囊腺癌。
(三)胆囊良性肿瘤
胆囊良性肿瘤可分为上皮肿瘤、间质瘤和假性瘤。其中，胆囊腺瘤和腺肌增生症与胆囊癌的关系最为密切，是较为公认的胆囊癌癌前病变。
(四)胆囊造痿、先天性胆管扩张、胰胆管合流异常。
均与胆囊癌发生有密切关系。研究表明，胰胆管合流异常者，胆囊癌的发生率关25%，正常汇合者，胆囊癌发生率为1.9%。
(五)其他
有报道肠道的慢性炎症性疾病、胆囊慢性伤寒杆菌感染、Mirizzi综合征等与胆囊癌的发生相关。
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