目前认为系统性红斑狼疮（SLE）患者发生骨质疏松可能的血管机制是，动静脉微血管炎和微血管痉挛导致微循环障碍，使骨骼血供中断，骨矿物质丢失，骨小梁变细。
当受到压力影响时，遂发生骨萎缩、骨质疏松。
SLE患者易发生骨质疏松的危险因素是多方面的，包括疾病活动、治疗药物及生活方式（吸烟）等。糖皮质激素是目前已知的药物中对骨质疏松的影响最突出和最广泛的。糖皮质激素对骨骼的副作用在SLE治疗开始3个月即迅速出现；所有接受每日超过7.5毫克泼尼松治疗的患者，均出现骨量丢失增加。
除了糖皮质激素外，非激素免疫抑制剂的使用也是导致患者骨质疏松的危险因素，如研究发现硫唑嘌呤、甲氨蝶呤可导致患者发生骨质疏松的病理改变。
长期应用肝素、环孢素A治疗的SLE患者也可以发生骨质疏松。但总的来说，到目前为止免疫抑制剂对骨质疏松的影响远没有糖皮质激素的影响大，机制也不完全清楚，各项研究数据结果也不一致。钙和维生素D缺乏也是SLE患者骨质疏松的重要危险因素。
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