帕金森病的治疗进展

帕金森病为第二常见的神经系统变性疾病。传统观念认为，PD为运动障碍性疾病，以运动迟缓、肌强直、静止性震颤、姿势和平衡障碍为特征。病理基础为脑干尤其是黑质的路易体沉积和多巴胺能神经元减少。临床上广为应用的诊断标准主要基于运动症状，治疗目的也以改善运动症状为主。近年来，随着对帕金森病的治疗进展的深入，人们对其病理变化、临床表现、诊断和治疗都有了一系列新的认识。

Braak分期

2003年Braak提出，PD的病理改变始于嗅球、迷走神经背核，向上发展，逐渐累及中缝核、蓝斑、巨细胞网状核，继之累及中脑，特别是黑质，此时往往出现相关的运动症状。之后，累及基底前脑、颞叶内侧，逐渐发展到新皮质，依据发病进程将其分为1～6期。依据该理论，PD患者在出现运动症状时，病理改变已发生4～6年或更长时间，病理上已是Braak3～4期。此分期可以解释为何PD患者早期常出现一些非运动症状，然后再出现典型的运动症状，疾病的晚期多数患者出现认知障碍。虽然并非所有PD患者的病理改变都严格遵循此过程，但PD患者中枢神经系统广泛受累，且黑质外组织有早期受累这两点得到公认。

临床分期

国际帕金森病与运动障碍协会将PD分为临床前期、运动前期和运动期三个阶段。临床前期指患者存在PD的早期病理表现，但尚未严重到引起临床症状和异常体征，可以通过分子生物学和影像学生物标记物进行早期诊断。运动前期指患者有一些早期的非运动症状，如嗅觉减退、快速动眼期睡眠行为异常（RBD）、便秘等，但无特征性的运动症状，此时PD的病理改变已经累及嗅球、脑干、肠道神经系统等黑质外器官/组织。运动期患者出现特征性的运动症状，黑质受累，PD病理改变会继续发展至脑内其他部位，最终累及新皮层，这个过程中可以出现更多的非运动症状。

运动前期的临床表现

这是目前学者们研究的重点。首先，在此阶段及时识别出PD患者，有可能尽早采取神经保护治疗，延缓疾病进展。其次，这一阶段，已经具有一些可识别的临床症状、体征和生物标记物，有可能较为准确地诊断PD。

RBD由于快速动眼睡眠期肌张力未能减低，因此患者会在梦境中有相应的肢体活动，确诊需要多导睡眠监测。RBD的敏感性较差，仅约一半的PD患者有RBD，这其中又有一半会在运动症状前出现。但其特异性较好，对RBD的患者进行随访，10年后会出现神经系统变性疾病，大多数为PD。这是目前非运动症状中特异性最高的一种。另外，从出现RBD到患神经系统变性疾病的潜伏期比较长，平均13年，这为神经保护治疗提供了较为充足的时间窗。如果能和其他早期症状及生物标记物结合，有可能准确预测PD高风险患者。