正确使用安全套可以降低梅毒传播概率，但不能完全杜绝感染风险。梅毒主要通过性接触传播，安全套的防护效果受使用规范性、破损概率、皮肤接触范围等因素影响。
梅毒螺旋体可通过生殖器黏膜或皮肤微小破损侵入人体，安全套能有效阻隔阴茎与阴道、肛门的直接接触，减少病原体交换。但未覆盖的会阴部皮肤若存在皮损，仍可能发生间接传播。安全套破裂、滑脱或未全程使用会显著增加暴露风险，性行为后未及时清洁也可能导致病原体残留。
二期梅毒患者的扁平湿疣或黏膜斑可能出现在腹股沟、阴囊等非套覆盖区域，直接接触这些皮损可造成传播。部分患者在感染窗口期虽无典型症状，但已具备传染性，此时安全套的防护效果可能被高估。梅毒螺旋体还可通过胎盘或血液传播，安全套对此类途径无阻断作用。
建议高危人群进行定期血清学筛查，确诊后及时接受青霉素治疗。性行为前后注意外阴清洁，避免共用毛巾等个人物品。安全套需选择合规产品并全程正确佩戴，若发生暴露可考虑预防性用药。日常保持单一性伴侣关系，减少不安全性行为是更根本的预防措施。
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