黄疸是胰腺癌，尤其是胰头癌的重要症状。黄疸属于梗阻性，伴有小便深黄及陶土样大便，是由于总胆管下端受侵犯或被压导致。黄疸为进行性，虽可以有轻微波动，但不可能完全消退。黄疸的暂时减轻，在早期与壶腹周围的炎症消退有关，晚期则由于侵入总胆管下端的肿瘤溃烂腐脱之故，壶腹肿瘤所产生的黄疸比较容易出现波动。
胰体尾癌在波及胰头时才出现黄疸。有一些胰腺癌患者晚期出现黄疸是由于肝转移导致。约1/4的患者合并顽固性的皮肤瘙痒，往往为进行性。虽然目前认为梗阻性黄疸时瘙痒的发生可能和皮肤胆酸的积存有关，但少数无黄疸或轻度黄疸的患者也可以有皮肤瘙痒的症状。
近半数的病人可触及肿大的胆囊，这可能与胆管下段梗阻有关。临床上有梗阻性黄疸伴有胆囊肿大而无压痛者称为Courvoisier征，对胰头癌具有诊断意义，但阳性率不高。如原有慢性胆囊炎症，则胆囊可不肿大，剖腹手术及腹腔镜检查常可见胆囊已经有肿大，但无临床体征。
故未扪及无痛性肿大胆囊决不能排除胰头癌。约50％病人因胆汁淤积、癌变转移而有肝大。过去诊断胰腺癌常以无痛性黄疸为胰腺癌的首发或必发症状，以出现黄疸作为诊断胰腺癌的重要依据，因而也经常失去早期诊断和手术的机会。但无痛性黄疸依然是胰腺癌最常见的症状，有此症状的患者，约50％有实行根治手术的机会。
黄疸出现的早晚和癌瘤的位置关系密切，胰头癌经常出现黄疸。黄疸可有波动，表现为完全性或不完全性梗阻性黄疸。体尾部或远离胆胰管的癌瘤，由于淋巴腺转移压迫肝外胆道或因胆道附近的粘连、屈曲等也可造成黄疸。
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