食管癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一,合理的把手术、化疗、放疗等治疗手段相结合的综合治疗是食管癌的治疗趋势。科学家们正在尝试分子靶向药物治疗食管癌,其选择性高,与常规化疗、放疗合用有更好的效果,联合分子靶向药物的综合治疗是食管癌综合治疗的新方向。
1、表皮生长因子受体靶向的治疗:表皮生长因子受体(EpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR)属Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体,是原癌基因C-erbB-1的表达产物,能调控细胞生长、分化和血管生成及凋亡,其信号通路与恶性肿瘤的生长、侵袭及转移关系密切。大多数上皮来源的恶性肿瘤存在EGFR过度表达,其中40%~80%食管癌患者伴EGFR高表达。
2、肿瘤血管生成抑制剂:血管内皮细胞生长因子(VEGF)与其受体(VEGFR-1)在诱导血管生成中起重要作用,抗血管生成治疗可能成为另一个潜在的食管癌治疗靶点。
3、细胞周期抑制剂细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂:细胞周期抑制剂细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)是调控细胞周期的一个蛋白家族,在肿瘤组织中,CDKs“过度激活”导致细胞增值的失控。
4、环氧化酶-2(COX-2)抑制剂:COX-2在肿瘤发生、发展中的确切作用机制尚未完全阐明,可能的机制包括诱导肿瘤新生血管生成、促进肿瘤细胞增殖、抑制细胞凋亡、增加肿瘤细胞的侵袭力、免疫抑制作用、诱导前致癌物的活性等。
5、其它靶向治疗药:其它的靶点及靶向治疗代表药主要有Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼(Imatinib),mTOR激酶抑制剂如Temsirolimus(细胞周期抑制剂779,CCI-779),法尼基转移酶抑制剂(FTI)如Tipifarnib等,正逐步应用于食管癌的治疗,其疗效还有待于进一步临床实验结果证实。
食管癌的靶向治疗的临床研究尚处于萌芽阶段,初步的临床研究提示,酪氨酸激酶抑制剂存在一定的疗效,西妥昔单抗有增敏化放疗的作用,贝伐单抗联合化疗可能提高食管腺癌的疾病控制率。如何多靶点联合应用靶向药物特别是单抗类药物联合新型细胞毒药物以及联合放疗才能达到最佳疗效,是将来研究的重点,有望把食管癌的治疗推向新的阶段,从而延长食管癌患者的生存期和提高其生存质量。
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