胰腺癌与遗传相关，以下两点可以证实：首先，胰腺肿瘤行成过程伴随着显性突变的累积，其次，那些遗传了基因突变的个体，发生胰腺癌的风险更高。
有四类基因参与了胰腺癌的发生：基因突变中，一部分从家系遗传，称为胚系突变，另一部分为后天突变，引起组织的肿瘤发生，不会遗传给后代，称为体细胞突变。
家族发生胰腺癌的最初报道是关于家族内多个成员发展为胰腺癌的个案报告。如1973年MacDermott和Kramer报道了一个家族中4个兄弟姐妹先后发生了胰腺癌。1982年Dat和Sontag报道了1例在兄弟中发生胰腺癌。这些报道不仅有家族的同一代的多人患病情况，也有一些家族中的几代的多位成员发生胰腺癌的情况。Ehrenthal等人报道了一个三代人患胰腺癌的家系。Lynch可能是第一个引证了大量家族性胰腺癌病例，并假设在一些家族存在常染色体显性遗传方式。但至今为止，对胰腺癌存在家族遗传性的观点还未被广泛认同。一些流行病学专家围绕胰腺癌的家族性发病展开了研究，这些研究证明了具有胰腺癌家族史的人发病率较散发者高3-13倍，而且胰腺癌在一些家族有聚集的倾向。
与胰腺癌发病危险增加相关的遗传综合症有：家族性非典型性多发痣、恶性黑色素瘤、乳腺癌、遗传性非息肉性结直肠癌、家族性胰腺炎、Peatz-Jeghers综合征等。这些综合征的患者体内有与胰腺癌相同的突变基因。
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