近年来现血清AFp阴性的原发性肝癌有增多趋势,因此,开发更新、更特异、更敏感的标志物已成为紧迫的课题,寻找癌胚特性的同工酶及异质体;寻找特异亚组成成份为当前肝癌血清标志物研究的方向
原发性肝癌疾病的威胁大家是有目共睹的,得不到有效的治疗会直接危及生命健康,及早的发现病症,诊断,对于此病的治疗很关键,所以,早日发现病症,检查显得很关键。
具体方法有哪些呢?
1、血清学
(1)AFp:AFp是当前诊断肝细胞癌最特异的标志物。AFp是胎儿时期肝脏合成的一种胚胎蛋白,当成人肝细胞恶变后又可重新获得这一功能。由于孕妇、新生儿及睾丸或卵巢的生殖腺胚胎癌亦可出现,入AFp对肝细胞肝癌仅有相对特异的诊断价值。因检测方法灵敏度的提高,在一部份肝炎、肝硬化及少数消化道癌如胃癌、结肠癌、胰腺癌等转移性肝癌亦可测得低浓度AFp。故AFp检测结果,必须联系临床才有诊断意义。
目前多采用放射免疫法(RIA)或AFp单克隆抗体酶免疫(EIA)快速测定法检测血清AFp含量,正常人血清中可没理微量,小于20μg/L水平。肝细胞癌增高者占70~90%。通常AFp浓度与肿瘤大小有相关,但个体差异较大,一般认为病理分化接近正常肝细胞或分化程度极低者AFp常较低或测不出。国外公认标准往往偏高,易于漏诊。
我国重视中等和低浓度AFp增高的动态观察。临床实践中对AFp低浓度者常须结合影像诊断技术进行随访,有助于及早确立诊断。肝癌常发生在慢性活性肝病基础上故须加以鉴别。慢性肝炎,肝炎后硬化有19.9%~44.6%患者AFp增高,浓度多在25~200μg/L之间,良性肝病活动常先有丙转氨酶明显升高,AFp呈相随或同步关系,先高后低,一般在1~2月内随病情好转,转氨酶下降,AFp随之下降呈"一过性"。有时良好肝病活动AFp亦可呈反复波动、持续低浓度等动态变化,但必须警惕肝病活动的同时可能有早期癌存在。
⑵其他肝癌标志物的检测:近年来现血清AFp阴性的原发性肝癌有增多趋势,因此,开发更新、更特异、更敏感的标志物已成为紧迫的课题,寻找癌胚特性的同工酶及异质体;寻找特异亚组成成份为当前肝癌血清标志物研究的方向。近年来国内外报道对肝癌诊断具有较高价值的有:
①r-GT同工酶(GGTⅡ):应用聚丙烯酰胺梯度电泳分离法可显示同工酶12条带。Ⅰ′、Ⅱ、Ⅱ′带是原发性肝癌的特异条带,阳性率为79.7%,AFp阴性者此酶阳性率为72.7%。
②甲胎蛋白异质体(FucAFp):目前以扁豆凝集素(LCA)亲和交叉免疫自显影法测定AFp异质体诊断价值为高。有二种异质体即LCA非结合型(AFp-N-L)和结合型(AFp-R-L)。
肝癌含AFp-N-L平均49.13±27.20%(0~100%),&75%为肝癌诊断标准,阳性率86.0%,随病情恶化而降低。非癌肝病AFp-N-L为93.30±7.66%,假阳性率为1.6%。
③异常凝血酶原:肝脏合成凝血酶原无活性前体,经维生素K,r羧化为活性形式。肝癌时,肝癌细胞的微粒体内维生素K依赖性羧化体系功能障碍,羟化酶活力下降,导致谷氨酸羧化不全,从而形成异常凝血酶原。最近人们发现肝癌细胞自由具有合成和释放异常凝血酶原的功能。国内用放射免疫自显影法测定异常凝血酶原≥250μg/L,为标准,肝癌阳性率为69.4%,AFp低浓度和AFp阴性肝癌的阳性率分别为68.3%和65.5%,小肝癌符合率为62.2%,多数资料表明异常凝血酶原对原发性肝癌有较高的特异性性,各种非癌肝病、继发性肝癌及良性肝肿瘤的假阳性极低,可能成为有价值的肝癌标志物。
④血清岩藻糖苷酶(AFu):AFu属溶酶体酸性水解酶类,主要生理功能是参与岩糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代谢。AFu超过110Kat/L应考虑原发性肝癌,国内报道AFu诊断原发性肝癌的阳性率为81.2%,对AFp阴性肝癌和小肝癌阳性率分别为76.1%和70.8%,继发性肝癌、良性肝占位病变均阴性,但肝硬化、慢性肝炎的假阳性较高。
⑤M2型丙酮酸激酶(M2-pyK):丙酮酸激酶(pyK)是糖酵解中的关键酶,有L,R,M1M2(k)型4种同工酶,胎肝及肝癌组织中主要是M2(K)可视为一种癌胚蛋白,ELIS夹心法可测到pg级微量灵敏度高的癌标志。
正常值为575.8±259.5ng/L肝癌者较正常高5倍,在小肝癌阶段即明显增高,分化愈差M2-pyK值得高愈明显。阳性率5.2%,消化道肿瘤亦可升高,而肝炎、良性肝肿瘤不高。
⑥同工铁蛋白(AIF):同工铁蛋白在肝癌时由于肝癌细胞合成增多,释放速度加快故对肝癌诊断有一定意义。正常人为16~210μg/L300μg/L为诊断界值,肝癌患者72.1%超过此值,假阳性为10.3%,AFp阴性或低浓度AFp肝癌阳性率66.6%,&5cm的小肝癌阳性率62.5%。
⑦α-抗胰蛋白酶(AAT):人肝癌细胞具有合成分泌AAT的功能,当肿瘤合并细胞坏死和炎症时升高,用免疫过氧化酶技术显示肝癌时高于4000ng/L者占74.9%,良性肝病为3~10.9%,AFp阴性肝癌阳性率22.7%。
⑧醛缩酶同工酶A(ALD-A):肝癌时ALD-A出现并增高>800ng/ml时有助诊断,AFp阴性肝癌阳性率为73.6%。
综述上述肝癌标志物对原发性肝癌尤其是AFp阴性病例的诊断有辅助意义,但仍不能取代AFp在肝癌诊断中的地位。根据实践经验联合检测优于单检测,血清AFp检测联合1~2茂肝癌标志物即可明显提高原发性肝癌的阳性检出率。临床分析中尚应结合病史、影像诊断学或组织学资料综合判断,才能得出准确结论。
当你的身体发出不良信号时,一定要去正规的医院,进行完善的诊断,以便早日确诊病情,对病症的治愈有很大的帮助,另外要保持心情的愉快,心情因素和肝病有很大的关系。
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