1、年龄因素
随年龄的增长，膝关节骨质增生的发生率逐渐上升，膝关节骨质增生的病理改变包括膝关节软骨破坏和膝关节边缘的骨赘形成，骨赘形成是一种修复性的表现，所以认为膝关节骨质增生是一种退行性改变。
2、软骨基质改变
老年人软骨基质中的蛋白多糖含量减少，胶原纤维增加，软骨弹性减低，易受损伤而发生异常改变。
3、膝关节滑液改变
有研究表明，膝关节滑膜液组成成分的变化，减少了透明质酸的含量，润滑、缓冲功能的破坏引起的关节软骨破坏。动物实验表明，大多数的膝关节或膝关节的手术切除可以引起膝关节骨质增生。
4、关节损伤因素
膝关节内骨折、半月板损伤、髌骨脱位等原因可造成膝关节软骨损伤。
5、感染或炎症因素
膝关节内感染可引起膝关节软骨破坏。
6、膝关节外畸形
膝内翻、膝外翻畸形引起关节对合不良可造成关节软骨的损伤。
7、膝关节不稳定
如膝关节韧带、关节囊松弛引起膝关节不稳定、还有伴有继发性的关节软骨损伤。
8、其它因素
过度负重、肥胖等可使膝关节承受负荷增加，加速其退行性改变的发展。
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